Bupropion 63

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Bupropion HCl Die vollständigen Verschreibungsinformationen Wellbutrin (Bupropion) ist ein Antidepressivum zur Behandlung von Depressionen eingesetzt. Verwendung, Dosierung, Nebenwirkungen von Wellbutrin. Suizidalität bei Kindern und Jugendlichen Antidepressiva erhöht das Risiko von suizidalen Gedanken und Verhalten (Suizidalität) in Kurzzeitstudien bei Kindern und Jugendlichen mit Major Depressive Disorder (MDD) und anderen psychiatrischen Erkrankungen. Jeder, der die Verwendung von WELLBUTRIN oder andere Antidepressiva bei einem Kind oder Jugendlichen muss dieses Risiko mit der klinischen Notwendigkeit abwägen, unter Berücksichtigung. Die Patienten, die die Therapie begonnen werden, sollten engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität oder ungewöhnliche Veränderungen im Verhalten beobachtet werden. Familien und Betreuer sollten mit dem Arzt die Notwendigkeit einer genauen Beobachtung und Kommunikation beraten. Wellbutrin ist nicht für den Einsatz in der pädiatrischen Patienten. (Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen. Pädiatrische Verwendung.) Die gepoolten Analysen der kurzfristigen (4 bis 16 Wochen) placebokontrollierten Studien von 9 Antidepressiva (SSRI und andere) bei Kindern und Jugendlichen mit Major Depression (MDD), Zwangsstörungen (OCD) oder andere psychiatrische Störungen (a insgesamt 24 Studien mit über 4.400 Patienten) beteiligt haben ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse darstellen, Selbstmordgedanken oder Verhalten (Suizidalität) in den ersten Monaten nach der Behandlung in den Empfängern von Antidepressiva enthüllt. Die durchschnittliche Risiko solcher Ereignisse bei Patienten Antidepressiva betrug 4%, das Doppelte der Placebo Risiko von 2% zu erhalten. Keine Suizide traten in diesen Studien. Beschreibung WELLBUTRIN (Bupropion Hydrochlorid), ein Antidepressivum der aminoketone Klasse, ist chemisch nicht mit trizyklischen, tetra, selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer oder andere bekannte Antidepressiva. Seine Struktur ähnelt stark dem von diethylpropion; Es ist Phenylethylamine verwandt. Es wird als (В ±) -1- (3-Chlorphenyl) -2 - [(1,1- dimethylethyl) amino] -1- propanon-hydrochlorid. Das Molekulargewicht ist 276,2. Die empirische Formel ist C13H18ClNOВ · HCl. Bupropion-Hydrochlorid-Pulver ist weiß, kristallin und sehr gut löslich in Wasser. Es hat einen bitteren Geschmack und erzeugt das Gefühl der Lokalanästhesie an der Mundschleimhaut. Die Strukturformel ist: WELLBUTRIN XL Tabletten zur oralen Verabreichung als 150 mg geliefert und 300 mg, cremig-weiße gelbe extended-release-Tabletten bis blass. Jede Tablette enthält die markierte Menge von Bupropion-Hydrochlorid und die inaktiven Bestandteile: Ethylzellulose wässrige Dispersion (NF), Glyceryl-Behenat, Methacrylsäure-Copolymer-Dispersion (NF), Polyvinylalkohol, Polyethylenglycol, Povidon, Siliciumdioxid und Triethylcitrat. Die Tabletten werden mit essbaren schwarzer Tinte gedruckt. Die unlösliche Schale der Extended-Release-Tablette kann während Magen-Darm-Transit intakt bleiben und wird in den Kot ausgeschieden. Klinische Arzneimittellehre Bupropion ist ein relativ schwacher Inhibitor der neuronalen Aufnahme von Norepinephrin, Serotonin und Dopamin, und nicht Monoaminoxidase inhibieren. Während der Wirkungsmechanismus von Bupropion, wie bei anderen Antidepressiva, unbekannt ist, wird angenommen, daß diese Wirkung durch noradrenerge und / oder dopaminerge Mechanismen vermittelt wird. Pharmakokinetik: Bupropion ist ein racemisches Gemisch. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomeren wurden nicht untersucht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (В ± SD) von Bupropion nach chronischer Dosierung beträgt 21 (В ± 9) Stunden und Steady-State-Plasmakonzentrationen von Bupropion sind innerhalb von 8 Tagen erreicht. In einer Studie von 14 Tagen verglichen Dosierung mit WELLBUTRIN XL-Tabletten von 300 mg einmal täglich an den Immediate-Release-Formulierung von Bupropion bei 100 mg 3-mal täglich, wurde Äquivalenz für die Spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die 3-Metaboliten nachgewiesen ( Hydroxybupropion, Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion). Zusätzlich wird in einer Studie von 14 Tagen mit WELLBUTRIN XL-Tabletten von 300 mg einmal täglich auf die Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion täglich 150 mg 2 mal Dosierungs Vergleich Äquivalenz wurde Peak-Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und 3 gezeigt Metaboliten. Absorption. Nach oraler Gabe von WELLBUTRIN XL Tabletten an gesunde Probanden, Zeit Plasmakonzentrationen für Bupropion zu Peak betrug etwa 5 Stunden und Nahrung hatte keinen Einfluss auf die Cmax oder AUC von Bupropion. Verteilung. In-vitro-Tests zeigen, dass Bupropion 84% an humane Plasmaproteine ​​in Konzentrationen von bis zu 200 mcg / ml gebunden ist. Das Ausmaß der Protein der hydroxybupropion Metabolit Bindung ist ähnlich der für Bupropion, während das Ausmaß des Proteins der Threohydrobupropion Metabolit Bindungshälfte etwa die mit Bupropion gesehen. Stoffwechsel. Bupropion wird extensiv beim Menschen metabolisiert wird. Drei Metaboliten wurden als aktiv gezeigt: hydroxybupropion, die über Hydroxylierung der tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und der Aminoalkohol Isomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In-vitro-Ergebnisse deuten darauf hin, dass Cytochrom P450IIB6 (CYP2B6) ist das wichtigste Isoenzym bei der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt, während Cytochrom-P450-Isoenzyme bei der Bildung von Threohydrobupropion nicht beteiligt. Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycin-Konjugat von meta-Chlorbenzoesäure, die dann als Hauptmetaboliten im Urin ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der relativen Bupropion-Metaboliten wurden nicht vollständig charakterisiert worden. Es hat sich jedoch in einem Antidepressivum Screening-Test in Mäusen nachgewiesen worden, dass hydroxybupropion halb so potent wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion sind 5-fach weniger potent als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, weil die Plasmakonzentrationen der Metaboliten, wie hoch oder höher als die von Bupropion sind. Da Bupropion wird extensiv metabolisiert wird, gibt es das Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, insbesondere mit jenen Mitteln, die durch das Cytochrom P450IIB6 (CYP2B6) Isoenzym metabolisiert werden. Obwohl Bupropion nicht durch Cytochrom P450IID6 (CYP2D6) metabolisiert wird, gibt es das Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, wenn Bupropion wird zeitiger Verabreichung von diesem Isoenzym metabolisiert Medikamente (siehe Vorsichtsmaßnahmen: Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten). Beim Menschen treten die Spitzenplasmakonzentrationen von Hydroxybupropion ca. 7 Stunden nach der Verabreichung von WELLBUTRIN XL. Nach der Verabreichung von WELLBUTRIN XL, sind die Spitzenplasmakonzentrationen von Hydroxybupropion etwa 7-mal der Spitzenpegel der Muttersubstanz in einem stabilen Zustand. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ca. 20 (В ± 5) Stunden, und seine AUC im Steady-State etwa 13-fache von Bupropion. Die Zeiten, zu Spitzenkonzentrationen für die Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion Metaboliten sind ähnlich wie die des hydroxybupropion Metaboliten. Jedoch sind ihre Eliminationshalbwertszeit länger, etwa 33 (В ± 10) und 37 (В ± 13) Stunden, bzw., und Steady-State-AUC-Werte sind 1,4 und 7-fache von Bupropion sind. Bupropion und seine Metaboliten zeigen eine lineare Kinetik folgende chronische Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag. Elimination. Nach oraler Gabe von 200 mg 14C-Bupropion bei Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin und Kot gewonnen sind. Jedoch ausgeschieden der Anteil der oralen Dosis von Bupropion unverändert war nur 0,5%, eine Feststellung, in Übereinstimmung mit der extensiven Metabolismus von Bupropion. Untergruppen der Bevölkerung. Faktoren oder Bedingungen zu verändern metabolische Kapazität (zum Beispiel Lebererkrankungen, kongestiver Herzinsuffizienz [CHF], Alter, Begleitmedikation, etc.) oder Eliminierung kann erwartet werden, um den Grad und das Ausmaß der Akkumulation der aktiven Metaboliten von Bupropion zu beeinflussen. Die Beseitigung der wichtigsten Metaboliten von Bupropion kann durch reduzierte Nieren - oder Leberfunktion beeinträchtigt werden, da sie leicht polare Verbindungen sind und werden wahrscheinlich weiter Stoffwechsel oder Konjugation in der Leber zu unterziehen, vor der Urinausscheidung. Leber. Die Wirkung der Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Bupropion wurde in 2 Einzeldosis-Studien, eine in Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung und einer bei Patienten mit leichter bis schwerer Zirrhose gekennzeichnet. Die erste Studie zeigte, dass die Halbwertszeit von hydroxybupropion signifikant länger mit alkoholischer Lebererkrankung bei 8 Patienten war als in 8 gesunden Probanden (32 В ± 14 Stunden gegenüber 21 В ± 5 Stunden, jeweils). Obwohl nicht statistisch signifikant waren die AUCs für Bupropion und hydroxybupropion variablere und neigten dazu, größer zu sein (um 53% auf 57%) bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung. Die Unterschiede in der Halbwertszeit für Bupropion und die anderen Metaboliten in den 2 Patientengruppen waren minimal. Die zweite Studie zeigte keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Bupropion und seine aktiven Metaboliten in 9 Patienten mit leichter bis mäßiger Leberzirrhose im Vergleich zu 8 gesunden Probanden. Doch mehr Variabilität wurde in einigen der pharmakokinetischen Parameter für Bupropion (AUC, Cmax und Tmax) und seine aktiven Metaboliten (t ВЅ) bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose beobachtet. Darüber hinaus wurden bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose, die Bupropion Cmax und AUC deutlich erhöht (mittlere Differenz: um ca. 70% bzw. 3-fach, jeweils) und variabler, wenn auf Werte bei gesunden Probanden verglichen; bedeuten die Bupropion Halbwertszeit war auch länger (29 Stunden bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose vs 19 Stunden bei gesunden Probanden). Für den Metaboliten Hydroxybupropion betrug die mittlere Cmax ca. 69% niedriger. Für den kombinierten Amino-Alkoholisomeren Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion betrug die mittlere Cmax ca. 31% niedriger. Die mittlere AUC um etwa 1 ВЅ-fach für Hydroxybupropion erhöht und etwa 2 ВЅ-fach für threo / Erythrohydrobupropion. Der Median Tmax wurde später für threo / Erythrohydrobupropion für Hydroxybupropion und 31 Stunden später 19 Stunden beobachtet. Die mittlere Halbwertszeit für Hydroxybupropion und threo / Erythrohydrobupropion wurden 5- erhöht und 2-fach bzw. bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose im Vergleich zu gesunden Probanden (siehe WARNHINWEISE. VORSICHTSMAßNAHMEN. Und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Erkrankungen der Nieren. Die Wirkung der Nierenerkrankung auf die Pharmakokinetik von Bupropion wurde nicht untersucht. Die Eliminierung der Hauptmetaboliten von Bupropion kann durch eine verminderte Nierenfunktion beeinträchtigt werden. Linksventrikulärer Dysfunktion. Während einer chronischen Dosierung Studie mit Bupropion in 14 depressiven Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (Geschichte von CHF oder ein vergrößertes Herz auf x-ray), keine erkennbare Wirkung auf die Pharmakokinetik von Bupropion oder seiner Metaboliten offenbart wurde, im Vergleich zu gesunden Probanden. Alter . Die Auswirkungen des Alters auf die Pharmakokinetik von Bupropion und seine Metaboliten wurden nicht vollständig charakterisiert worden ist, sondern eine Auseinandersetzung mit Steady-State-Bupropion Konzentrationen von mehreren Depression Wirksamkeitsstudien Patienten in einem Bereich von 300 bis 750 mg / Tag verabreicht beteiligt, auf einem 3-mal Tagesablauf, zeigte keine Beziehung zwischen dem Alter (18 bis 83 Jahre) und der Plasmakonzentration von Bupropion. Eine Einzeldosis-Studie zur Pharmakokinetik zeigten, dass die Anordnung von Bupropion und seine Metaboliten bei älteren Patienten, die der jüngeren Probanden ähnlich war. Diese Daten deuten darauf hin, gibt es keine herausragende Wirkung des Alters auf Bupropion Konzentration; jedoch noch eine andere pharmakokinetische Studie, Einzel - und Mehrfachdosis, hat vorgeschlagen, dass ältere Menschen mit einem erhöhten Risiko für die Akkumulation von Bupropion und seine Metaboliten (siehe Vorsichtsmaßnahmen. Geriatrische Use). Geschlecht. Eine Einzeldosis-Studie 12 gesunden männlichen und 12 gesunden weiblichen Probanden beteiligt zeigten keine geschlechtsspezifische Unterschiede in der pharmakokinetischen Parameter von Bupropion. Raucher: Die Auswirkungen des Zigarettenrauchens auf die Pharmakokinetik von Bupropion wurden in 34 gesunden männlichen und weiblichen Probanden untersucht; 17 waren chronische Zigarettenraucher und 17 waren Nichtraucher. Nach oraler Verabreichung einer einzelnen 150-mg-Dosis von Bupropion, gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Cmax, Halbwertszeit, Tmax, AUC, oder Clearance von Bupropion oder seiner aktiven Metaboliten zwischen Rauchern und Nichtrauchern. Klinische Versuche Die Wirksamkeit von Bupropion zur Behandlung von Major Depression wurde in zwei 4-wöchigen, Plazebo-kontrollierten Studien bei erwachsenen Patienten stationär mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion etabliert und in einer 6-wöchigen Studie bei erwachsenen Patienten ambulant-Placebo-kontrollierten. In der ersten Studie wurden die Patienten in einem Bupropion Dosisbereich von 300 bis 600 mg / Tag des Immediate-Release-Formulierung auf einem 3 mal täglichen Zeitplan titriert; 78% der Patienten erhielten Maximaldosen von 450 mg / Tag oder weniger. Diese Studie zeigte die Wirksamkeit von Bupropion auf der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) Gesamtpunktzahl, die gedrückte Stimmung Punkt (Punkt 1) von dieser Größenordnung, und die Clinical Global Impressions (CGI) Severity Score. Eine zweite Studie umfasste zwei feste Dosierungen der mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion (300 und 450 mg / Tag) und Placebo. Diese Studie zeigte die Wirksamkeit von Bupropion, aber nur auf 450 mg / Tag-Dosis der mit sofortiger Freisetzung Formulierung; die Ergebnisse waren positiv für die HDRS Gesamtscore und der CGI Severity Score, aber nicht für HDRS Artikel 1. In der dritten Studie, ambulante Patienten erhielten 300 mg / Tag der mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion. Diese Studie zeigte die Wirksamkeit von Bupropion auf der HDRS Gesamtscore, HDRS Artikel 1, der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, die CGI Severity Score und die CGI Verbesserung des Gastes. In einer längerfristigen Studie, Treffen ambulante Patienten DSM-IV-Kriterien für Major Depression, wiederkehrende Art, die während einer 8-wöchigen offenen Studie auf Bupropion (150 mg zweimal täglich von der Formulierung mit verzögerter Freisetzung) wurden randomisiert, um die Fortsetzung reagiert hatte von ihre gleiche Dosis von Bupropion oder Placebo, für bis zu 44 Wochen ein Rezidiv beobachtet. Antwort während der offenen Phase wurde als CGI-Improvement-Score von 1 (sehr stark verbessert) oder 2 (stark verbessert) für jedes der letzten 3 Wochen definiert. Relapse während der doppelblinden Phase wurde als das Urteil des Forschers definiert, die medikamentöse Behandlung für die Verschlechterung depressiver Symptome erforderlich war. Die Patienten fortgesetzt Bupropion Behandlung erhielten, signifikant geringere Rezidivraten in den nachfolgenden 44 Wochen im Vergleich zu denen, die Placebo. Zwar gibt es keine unabhängigen Studien demonstriert die Antidepressivum Wirksamkeit von WELLBUTRIN XL sind, haben Studien ähnliche Bioverfügbarkeit von WELLBUTRIN XL einmal gezeigt, sowohl für die sofortige Freisetzung Formulierung und auf die Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion unter stationären Bedingungen, das heißt WELLBUTRIN XL 300 mg täglich wurde gezeigt Bioverfügbarkeit zu haben, die täglich der Immediate-Release-Formulierung von Bupropion der von 100 mg 3-mal ähnlich war und der von 150 mg 2 mal täglich der Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion, sowohl im Hinblick auf maximale Plasmakonzentration und das Ausmaß der Resorption, für Muttersubstanz und Metaboliten. Indikationen und Gebrauch WELLBUTRIN XL ist für die Behandlung von depressiven Patienten angegeben. Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Behandlung einer schweren depressiven Episode wurde in zwei 4-Wochen-kontrollierten Studien mit Patienten stationär etabliert und in einer 6-wöchigen Studie von ambulanten Patienten, deren Diagnose entsprach am ehesten der Major Depression Kategorie der APA Diagnostic and Statistical Manual gesteuert (DSM) (siehe Clinical Pharmacology). Eine schwere depressive Episode (DSM-IV) bedeutet die Anwesenheit von 1) depressive Verstimmung oder 2) Verlust an Interesse oder Freude; Darüber hinaus haben mindestens 5 der folgenden Symptome während der gleichen Zeitraum von 2 Wochen präsent und eine Änderung gegenüber früheren Funktion darstellen: depressive Stimmung, deutlich vermindertes Interesse oder Freude an gewohnten Aktivitäten, signifikante Gewichtsveränderung und / oder Appetit, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Unruhe oder Retardierung, erhöhte Müdigkeit, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamte sich das denken oder Konzentrationsstörungen, einen Selbstmordversuch, oder Suizidgedanken. Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Aufrechterhaltung eines Antidepressivums Antwort für bis zu 44 Wochen nach 8 Wochen nach der akuten Behandlung wurde in einer Placebo-kontrollierten Studie mit der Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion (siehe Clinical Pharmacology) unter Beweis gestellt. Dennoch, die der Arzt wählt über einen längeren Zeitraum zu verwenden WELLBUTRIN XL sollten in regelmäßigen Abständen die langfristige Nutzen des Medikaments für den einzelnen Patienten neu zu bewerten. Gegenanzeigen WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit Anfallsleiden kontraindiziert. WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit ZYBANВ® (Bupropion Hydrochlorid) Retard-Tabletten, WELLBUTRIN (Bupropion Hydrochlorid) der mit sofortiger Freisetzung Formulierung, WELLBUTRIN SR (Bupropion Hydrochlorid) der sustainedrelease Formulierung oder andere Medikamente behandelt kontra die Bupropion, weil die Häufigkeit enthalten Pfändungen ist dosisabhängig. WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherige Diagnose von Bulimie oder Magersucht kontra aufgrund einer höheren Inzidenz von Anfällen bei Patienten für Bulimie mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion behandelt zur Kenntnis genommen. WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit plötzlichen Absetzen von Alkohol oder Beruhigungsmittel (einschließlich Benzodiazepine) kontraindiziert. Die gleichzeitige Verabreichung von WELLBUTRIN XL Tabletten und eine Monoaminoxidase (MAO-Hemmer) ist kontraindiziert. Mindestens 14 Tage sollten zwischen dem Absetzen eines MAO-Hemmer und Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN XL Tabletten verstreichen. WELLBUTRIN XL ist bei Patienten kontraindiziert, die eine allergische Reaktion auf Bupropion oder den anderen Zutaten haben gezeigt, dass WELLBUTRIN XL Tabletten bilden. Warnungen Verschlechterung des klinischen Zustands und Selbstmordrisiko: Patienten mit Major Depression (MDD), die beide für Erwachsene und Kinder, auftreten können ihrer Depression und / oder die Entstehung von Suizidgedanken und Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Veränderungen im Verhalten verschlechtert, ob sie sind Einnahme Antidepressiva, und dieses Risiko bestehen bleiben kann, bis signifikante Linderung der Symptome kommt. Es hat seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei der Induktion der Verschlechterung der Depression und die Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten eine Rolle spielen kann. Antidepressiva erhöht das Risiko von suizidalen Gedanken und Verhalten (Suizidalität) in Kurzzeitstudien bei Kindern und Jugendlichen mit Major Depressive Disorder (MDD) und anderen psychiatrischen Erkrankungen. Die gepoolten Analysen der kurzfristigen Placebo-kontrollierten Studien von 9 Antidepressiva (SSRI und andere) bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, OCD oder andere psychiatrische Störungen (insgesamt 24 Studien mit über 4.400 Patienten) haben ein erhöhtes Risiko von unerwünschten enthüllt Ereignisse darstellen suizidales Verhalten oder (Suizidalität) in den ersten Monaten nach der Behandlung in den Empfängern von Antidepressiva zu denken. Die durchschnittliche Risiko solcher Ereignisse bei Patienten Antidepressiva betrug 4%, das Doppelte der Placebo Risiko von 2% zu erhalten. Es gab erhebliche Unterschiede in der Risiko unter Drogen, aber eine Tendenz zu einer Erhöhung für fast alle untersuchten Drogen. Das Risiko von Suizidalität wurde am konsequentesten in der MDD Studien beobachtet, aber es gab Signale von Risiko von einigen Versuchen in anderen psychiatrischen Indikationen (Zwangsstörung und soziale Angststörung) als auch entstehen. Keine Suizide aufgetreten in jeder dieser Studien. Es ist nicht bekannt, ob die Suizidalität Risiko bei pädiatrischen Patienten zu längerfristigen Einsatz erstreckt, das heißt über mehrere Monate. Es ist auch nicht bekannt, ob die Suizidalität Risiko für Erwachsene erstreckt. Alle pädiatrischen Patienten mit Antidepressiva für jede Indikation, die behandelt werden, sollten engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, vor allem in den ersten Monaten des Jahres einen Kurs der medikamentösen Therapie oder in Zeiten der Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert . Eine solche Beobachtung mit den Patienten oder deren Familienmitglieder oder Betreuungspersonen während der ersten 4 Wochen nach der Behandlung face-to-face-Kontakt umfassen würde, dann die allgemein mindestens einmal pro Woche jede zweite Woche Besuche für die nächsten 4 Wochen, dann nach 12 Wochen, und als klinisch über 12 Wochen. Zusätzliche Kontakt per Telefon kann zwischen face-to-face-Besuche geeignet sein. Erwachsene mit MDD oder komorbiden Depression in der Einstellung der anderen psychiatrischen Erkrankung mit Antidepressiva behandelt werden, sollten in ähnlicher Weise für die klinische Verschlechterung und Suizidalität beobachtet werden, vor allem in den ersten Monaten des Jahres einen Kurs der medikamentösen Therapie oder in Zeiten der Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert. Darüber hinaus Patienten mit einer Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder Gedanken, dass ein hohes Maß suizid ausstellenden die Patienten vor Beginn der Behandlung und junge Erwachsene sind einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche, und sollte eine sorgfältige Überwachung während der Behandlung erhalten . Folgende Symptome, Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie haben auch bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die behandelt mit Antidepressiva für Major Depression berichtet wie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische und nonpsychiatric. Auch wenn ein ursächlicher Zusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder die Verschlechterung der Depression und / oder die Entstehung von Suizidalität ist es nicht bekannt ist, wird befürchtet, dass solche Symptome Vorläufer auf sich abzeichnende Suizidalität darstellen. Es sollte geprüft werden Änderung des Therapieschemas verabreicht werden, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikation bei Patienten, deren Depression ist anhaltend schlechter, oder wer erleben emergent Suizidalität oder Symptome, die Vorläufer zu einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein könnte, vor allem, wenn diese Symptome sind schwere, abrupte in Beginn, oder waren von den Patienten Symptome zeigen sich nicht. Familien und Betreuer von pädiatrischen Patienten mit Antidepressiva für Major Depression oder andere Indikationen, sollte über die Notwendigkeit, Patienten für die Entstehung von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnliche Veränderungen im Verhalten zu überwachen aufmerksam gemacht werden, um sowohl psychiatrische und nonpsychiatric, behandelt zu werden, und die anderen Symptome beschrieben wie auch oben, wie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort zu melden, um Gesundheitsdienstleister. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung von Familien und Betreuer sind. Verschreibungen für WELLBUTRIN XL sollte für die kleinste Menge an Tabletten mit einer guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren. Familien und Betreuer von Erwachsenen für Depressionen behandelt werden ähnlich beraten werden sollte. Screening von Patienten für die bipolare Störung. Eine schwere depressive Episode kann die anfängliche Darstellung der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (wenn auch nicht in kontrollierten Studien etabliert), dass allein mit einem Antidepressivum, eine solche Folge der Behandlung kann die Wahrscheinlichkeit von Ausfällen eines gemischten / manischen Episode bei Patienten mit Risiko für die bipolare Störung erhöhen. Ob irgendwelche der oben beschriebenen Symptome repräsentieren eine solche Umwandlung bekannt ist. Doch vor der Behandlung mit einem Antidepressivum, um die Einleitung, Patienten mit depressiven Symptomen ausreichend abgeschirmt werden sollten, um festzustellen, ob sie mit einem Risiko für bipolare Störung sind; ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Geschichte, einschließlich einer Familiengeschichte von Suizid, bipolarer affektiver Störung und Depression sind. Es ist zu beachten, dass WELLBUTRIN XL nicht für die Verwendung in der Behandlung von bipolarer Depression zugelassen ist. Die Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass WELLBUTRIN XL den gleichen Wirkstoff enthält in Zyban gefunden, als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung Behandlung, und dass WELLBUTRIN XL sollte nicht in Kombination mit ZYBAN verwendet werden, oder andere Medikamente, die Bupropion, wie WELLBUTRIN enthalten SR (Bupropion Hydrochlorid), die Formulierung mit verzögerter Freisetzung oder WELLBUTRIN (Bupropion Hydrochlorid), die mit sofortiger Freisetzung Formulierung. Epileptische Anfälle: Bupropion wird mit einer dosisabhängigen Risiko von Anfällen. Das Risiko von Anfällen ist auch auf Patientenfaktoren, klinischen Situationen im Zusammenhang mit und Begleitmedikation, die bei der Auswahl von Patienten für eine Therapie mit WELLBUTRIN XL berücksichtigt werden müssen. WELLBUTRIN XL sollte bei Patienten abgesetzt und nicht neu gestartet werden, die einen Krampfanfällen während der Behandlung. Als WELLBUTRIN XL sowohl dem Immediate-Release-Formulierung von Bupropion und zur Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion bioäquivalent ist, der Anfall Inzidenz mit WELLBUTRIN XL, die zwar nicht formal in klinischen Studien untersucht, kann die mit sofortiger dem nachfolgend dargestellten ähnlich Freisetzung und Formulierungen mit verzögerter Freisetzung von Bupropion. Dosis: Bei Dosen bis zu 300 mg / Tag der Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion (WELLBUTRIN SR), die Häufigkeit von Krampfanfällen beträgt ca. 0,1% (1 / 1.000). Daten für das Immediate-Release-Formulierung von Bupropion ergab einen Anfall Inzidenz von etwa 0,4% (das heißt 13 von 3.200 Patienten gefolgt prospektiv) in Patienten in Dosen in einem Bereich von 300 bis 450 mg / Tag behandelt. Diese Anfallshäufigkeit (0,4%), dass von einigen anderen vermarkteten Antidepressiva nicht überschreiten. Zusätzliche Daten für das Immediate-Release-Formulierung von Bupropion akkumulierten vorgeschlagen, dass die geschätzte Anfalls Inzidenz zwischen 450 und 600 mg / Tag fast das Zehnfache erhöht. Die 600 mg-Dosis ist zweimal die übliche Dosis für Erwachsene und einem und einem Drittel der maximal empfohlene tägliche Dosis (450 mg) von WELLBUTRIN XL-Tabletten. Dieser überproportionale Anstieg der Anfalls Inzidenz mit der Dosis Inkrementierung mahnt zur Vorsicht bei der Dosierung. Patientenspezifische Faktoren: Prädisponierende Faktoren, die das Risiko von Krampfanfällen mit Bupropion Gebrauch gehören Geschichte der Schädeltrauma oder vor Beschlagnahme, zentrales Nervensystem (ZNS) Tumor, die Anwesenheit von schweren Leberzirrhose, und begleitende Medikamente, die niedriger Anfallsschwelle erhöhen. Klinische Situationen: Umstände im Zusammenhang mit einer erhöhten Anfallsrisiko beinhalten unter anderem, übermäßigen Gebrauch von Alkohol oder Beruhigungsmittel (einschließlich Benzodiazepine); Sucht nach Opiaten, Kokain, oder Anregungsmittel; Verwendung von Over-the-Counter-Stimulanzien und anorectics; und Diabetes mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden. Begleitmedikation: Viele Medikamente (zum Beispiel Neuroleptika, Antidepressiva, Theophyllin, systemische Steroide) sind geringere Anfallsschwelle bekannt. Empfehlungen zur Verringerung des Risikos von Seizure: Retrospektive Analyse von klinischen Erfahrungen bei der Entwicklung von Bupropion gewonnen legt nahe, dass das Risiko von Anfalls minimiert werden kann, wenn die Gesamttagesdosis von WELLBUTRIN XL-Tabletten nicht überschreitet 450 mg, die Rate der Inkrementierung der Dosis schrittweise. WELLBUTRIN XL sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen, Schädel-Trauma oder andere Prädisposition (en) zu Krampfanfällen oder Patienten, die mit anderen Mitteln (zB Neuroleptika, andere Antidepressiva, Theophyllin, systemische Steroide, etc.) verabreicht werden, die untere Anfallsschwelle. Leberinsuffizienz: WELLBUTRIN XL sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose eingesetzt werden. Bei diesen Patienten eine reduzierte Frequenz und / oder Dosis erforderlich ist, als Peak Bupropion sowie AUC, Niveaus wesentlich erhöht werden und die Akkumulation wird wahrscheinlich als üblich bei solchen Patienten in einem größeren Ausmaß auftreten. Die Dosis sollte nicht mehr als 150 mg jeden zweiten Tag bei diesen Patienten (siehe Klinische Pharmakologie. VORSICHTSMAßNAHMEN. Und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Potenzial für Hepatotoxizität. Bei Ratten hohe Dosen von Bupropion Empfang chronisch gab es eine Zunahme der Inzidenz von Leberhyperplastischen Knötchen und Leberzellhypertrophie. Bei Hunden große Dosen von Bupropion Empfang chronisch, verschiedene wurden histologische Veränderungen in der Leber zu sehen ist, und Labortests darauf hindeutet, mild hepatozellulären Verletzung festgestellt wurden. Vorsichtsmaßnahmen Hetz - und Schlaflosigkeit. Erhöhte Unruhe, Erregung, Angstzuständen, Schlaflosigkeit, insbesondere kurz nach dem Beginn der Behandlung, wurden bei Behandlung mit Bupropion assoziiert. Die Patienten in Placebo-kontrollierten Studien mit WELLBUTRIN SR, die Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion, erlebte Unruhe, Angst und Schlaflosigkeit, wie in Tabelle 1 gezeigt. Tabelle 1: Die Häufigkeit von Unruhe, Angst und Schlaflosigkeit in placebokontrollierten Studien In klinischen Studien waren diese Symptome manchmal von ausreichender Größe Behandlung mit Sedativum / Hypnotika zu verlangen. Die Symptome waren so gravierend ein Absetzen der Behandlung in 1% und 2,6% der Patienten mit 300 und 400 mg / Tag, jeweils von Bupropion Retard-Tabletten und 0,8% der Patienten, die mit Placebo behandelt zu verlangen. Psychosen, Verwirrung, und andere neuropsychiatrische Phänomene: Depressive Patienten mit Bupropion behandelt wurden, eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptome, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung zu zeigen, berichtet. In einigen Fällen nachgelassen diese Symptome nach Dosisreduktion und / oder Absetzen der Behandlung. Die Aktivierung von Psychosen und / oder Manie. Anti-Depressiva kann während der depressiven Phase ihrer Krankheit manischer Episoden bei Patienten mit bipolarer Störung ausfallen und latenten Psychose in anderen anfälligen Patienten aktivieren können. WELLBUTRIN XL wird erwartet, dass ähnliche Risiken darstellen. Veränderte Appetit und Gewicht. In placebokontrollierten Studien WELLBUTRIN SR unter Verwendung der Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion, erfahren Patienten Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust, wie in Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 2. Häufigkeit einer Gewichtszunahme und Gewichtsverlust in placebokontrollierten Studien WELLBUTRIN SR 300 mg / Tag (n = 339) WELLBUTRIN SR 400 mg / Tag (n = 112) In Studien mit dem Immediate-Release-Formulierung von Bupropion durchgeführt, 35% der Patienten, die trizyklische Antidepressiva an Gewicht zugenommen, im Vergleich zu 9% der Patienten mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion behandelt. Wenn Gewichtsverlust ein wichtiger präsentierende Zeichen eines Patienten depressive Erkrankung ist, der Appetitzügler und / oder gewichtsreduzierenden Potential von WELLBUTRIN XL Tabletten sollten in Betracht gezogen werden. Allergische Reaktionen . Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen, die durch Symptome wie Juckreiz gekennzeichnet, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe medizinische Behandlung erfordern, wurden in klinischen Studien mit Bupropion berichtet. Darüber hinaus gab es selten spontan Einführung berichtet von Erythema multiforme gewesen, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischer Schock mit Bupropion assoziiert. Ein Patient sollte WELLBUTRIN XL die Einnahme und konsultieren Sie einen Arzt, wenn allergische oder anaphylaktische / anaphylaktische Reaktionen auftreten (zum Beispiel Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) während der Behandlung. Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf verzögerte Überempfindlichkeits wurden in Zusammenhang mit Bupropion berichtet. Diese Symptome können Serumkrankheit ähneln. Herz-Kreislauf-Effekte. In der klinischen Praxis, Hypertonie, in einigen Fällen schwerer und erfordert die akute Behandlung wurde bei Patienten, die Bupropion allein und in Kombination mit Nikotinersatztherapie berichtet. Diese Ereignisse wurden bei beiden Patienten mit und ohne Nachweis einer bereits bestehenden Hypertonie beobachtet. Daten aus einer vergleichenden Studie der Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion (ZYBANВ® Retard-Tabletten), Nikotin transdermale System (NTS), die Kombination mit verzögerter Freisetzung, Bupropion und NTS und Placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Häufigkeit der Behandlung emergent Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von Retard-Bupropion und NTS behandelt. In dieser Studie wurden 6,1% der Patienten, die mit der Kombination von Retard-Bupropion und NTS hatte Behandlung auftretende Hypertonie im Vergleich zu 2,5%, 1,6% und 3,1% der Patienten mit verzögerter Freisetzung, Bupropion, NTS und Placebo behandelt wurden bzw. . Die Mehrheit dieser Patienten zeigten Anzeichen einer vorbestehenden Hypertonie. Drei Patienten (1,2%) behandelt mit der Kombination von Zyban und NTS und 1 Patient (0,4%) mit NTS behandelt wurden, hatten Studienmedikation abgesetzt wegen Hypertonie im Vergleich zu keiner der mit ZYBAN oder Placebo behandelten Patienten. Die Überwachung der Blutdruck wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination von Bupropion und Nikotinersatz erhalten. Es gibt keine klinischen Erfahrungen, die Sicherheit von WELLBUTRIN XL-Tabletten bei Patienten mit einer der jüngeren Geschichte von Herzinfarkt oder instabile Herzerkrankungen zu etablieren. Daher sollte darauf ausgeübt werden, wenn es in diesen Gruppen verwendet wird. Bupropion wurde auch bei depressiven Patienten gut vertragen, die zuvor entwickelt hatte, orthostatische Hypotonie während trizyklische Antidepressiva zu empfangen und wurde im Allgemeinen auch gut in einer Gruppe von 36 depressiven Patienten stationär mit stabiler Herzinsuffizienz (CHF) toleriert. Bupropion wurde mit CHF bei der Untersuchung von Patienten mit einem Anstieg im Liegen Blutdruck, was zu einem Abbruch der Behandlung bei 2 Patienten für Exazerbation der Basis Hypertonie jedoch. Leberinsuffizienz: WELLBUTRIN XL sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose eingesetzt werden. Bei diesen Patienten ist eine reduzierte Frequenz und / oder Dosis erforderlich. WELLBUTRIN XL sollte mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht angewendet werden (einschließlich milder bis mäßiger Leberzirrhose) und reduzierte Frequenz und / oder Dosis sollte bei Patienten mit leichter betrachtet werden bis mäßiger Leberzirrhose. Alle Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte eng auf mögliche Nebenwirkungen überwacht, die eine hohe Droge und Metabolitenspiegel hinweisen könnte (siehe Clinical Pharmacology. WARNHINWEISE. Und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Niereninsuffizienz: Es wurden keine Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt. Bupropion wird extensiv in der Leber zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und anschließend durch die Nieren ausgeschieden. Der verschreibende Arzt oder medizinischen Fachkraft sollten die Patienten anweisen, ihre Familien und ihre Betreuer die Medication Guide zu lesen und sollte ihnen dabei helfen seinen Inhalt zu verstehen. Die Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt der Anleitung der Medikation zu diskutieren und Antworten auf alle Fragen zu erhalten, die sie haben können. Familien und Pflegepersonal sollten für die Entstehung solcher Symptome an einem Tag zu Tag zu beobachten, beraten werden, da Änderungen abrupt sein. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und Verhalten sind und ein Bedarf an sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen in dem Medikament in Verbindung gebracht werden. Das ist normal. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Themen und jüngeren Patienten beobachtet. Nebenwirkungen Body System / Adverse Event Veränderte PT und / oder INR, selten im Zusammenhang mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen wurden beobachtet, wenn Bupropion mit Warfarin gleichzeitig angewendet wurden. Stoffwechsel - und Ernährungs: Seltener waren Ödeme und periphere Ödeme. Haut. Überdosis Induktion von Emesis wird nicht empfohlen. Dosierung und Anwendung Im Lieferumfang enthalten Lagern bei einer 25В ° C (77В ° F); Die Informationen in dieser Monographie nicht decken alle möglichen Anwendungen, Richtungen, Vorsichtsmaßnahmen, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln oder schädliche Wirkungen bestimmt. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten, die Sie einnehmen oder weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder eine Krankenschwester.

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